一款不产生依赖性的镇痛药,在动物实验中跑出了超越吗啡的镇痛数据。这个听起来近乎不可能的结果,近日真实发生在英矽智能上海张江研发中心的自动化实验室里。

今日(7月23日),这家AI驱动的生物科技公司正式宣布,提名编号为ISM9528的化合物为临床前候选药物。作为全球首创的透脑型非阿片类口服镇痛药,其在动物模型中展现出优于传统药物的疗效,且无成瘾风险。公司研发负责人将这一突破称为“尤里卡时刻”(希腊语,意为“我找到了”)——正如阿基米德顿悟浮力定律时的惊呼,这代表着漫长摸索后突然抓住真理的狂喜。

这场重塑镇痛药格局的关键顿悟,正扎根于上海。


英矽智能位于上海浦东的自动化实验室。

可能改变15亿人命运

疼痛管理是现代医学面临的重大挑战之一,也是一个规模即将突破千亿美元的庞大市场。目前,全球超过15亿人受慢性疼痛困扰,其中神经病理性疼痛因中枢敏化机制复杂而最难治愈。

长期以来,临床可用的止痛药高度依赖两类传统药物。一类是阿片类药物,止痛效果好但极易成瘾,美国的阿片危机已造成数十万人死亡。另一类是非甾体抗炎药,长期服用伤胃伤肾。

根据沙利文(Sullivan)发布的行业研究报告,全球疼痛管理药物市场规模在2023年约为735亿美元,预计到2030年将达到1075亿美元,突破千亿美元大关。

一个既强效又不成瘾的止痛药,是医学界追逐了几十年的目标,却始终没有突破性进展。

ISM9528的临床前数据,给出了新的可能性。在术后急性疼痛模型中,该药物用药半小时即开始起效,效果优于目前临床常用的普瑞巴林。


在术后急性疼痛模型中,ISM9528同样展现出剂量依赖性的镇痛效果,并在给药后0.5小时即表现出快速起效特征,其疗效优于等效剂量的普瑞巴林。

在模拟人类慢性神经痛的动物模型中,中等剂量的药物在6小时内持续发挥止痛作用,疗效与普瑞巴林相当,但具备更强的透过血脑屏障能力。这意味着它有可能治疗那些累及中枢神经系统的顽固性疼痛,而这类疼痛恰恰是现有药物最难覆盖的领域。

更重要的是安全性。在覆盖多种器官和系统的毒理学筛查中,ISM9528未显示出明显的毒副作用,且不具备阿片类药物典型的成瘾相关药理特征。

“一款非阿片类候选药物在临床前模型中的表现超过吗啡,是前所未见的成果,或许是英矽智能成立以来最引人注目、最出人意料的成果之一。”公司创始人兼联合首席执行官亚历克斯·扎沃隆科夫(AlexZhavoronkov)表示。

一年跑完传统药企四年路程

支撑这一突破的,是一套完全不同于传统模式的研发流程。

传统药物研发中,从一个新靶点的发现到确定临床前候选化合物,平均需要3到4年。英矽智能上海张江团队将这一过程压缩到了约12个月。

具体而言,上海团队先用自己开发的人工智能系统,把海量的医学文献、基因数据和临床病例全部“喂”进去,让机器从中找出规律。系统最终锁定了一个以前从来没人想到会和疼痛有关的靶点,相当于找到了一把之前被所有人忽略的锁。

靶点找到之后,团队又用人工智能分子生成技术,针对这把“锁”设计了上百种可能的“钥匙”(也就是候选药物分子)。然后,自动化实验室接手,机器人负责合成这些分子、测试它们的效果。测试结果再反馈给人工智能系统,系统据此调整下一次的设计方向。就这样一轮一轮地迭代,最终筛选出了ISM9528。


英矽智能全自动化实验室。

“上海团队在这项研究中的作用是决定性的。”英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰表示,靶点发现、分子设计、药效验证三个关键环节都由上海同事主导完成。这不仅是单个项目的成功,更证明了上海在人工智能制药这一前沿领域已经具备了从算法到实验的完整闭环能力。

效率的提升不止体现在速度上。与传统早期药物发现每个项目需要合成并测试数千个分子不同,英矽智能平均仅需合成60至200个分子即可推进至候选药物阶段,大幅降低了试错成本和资源消耗。

截至目前,英矽智能已累计提名31款临床前候选化合物,其中13款已获得新药临床试验申请批件。仅2026年,公司就提名了6款临床前候选化合物。规模化产出的背后,是AI平台可复现性的有力验证。

上海跑通AI制药完整闭环

这场“尤里卡时刻”发生在上海,并非偶然。

英矽智能2014年成立于美国,2019年将核心研发团队落地上海浦东张江。彼时,张江药谷已聚集了从CRO(医药研发合同外包服务机构)临床服务、临床试验机构到生产外包的完整生物医药产业链,但在AI制药这一新兴交叉领域仍处于起步阶段。

过去五年,英矽智能在上海建起了自己的研发团队和自动化实验室,逐步构建起从靶点发现到临床验证的完整研发链条。

这一过程中,上海的人才储备和产业链配套发挥了关键作用。一方面,上海聚集了大量人工智能与生命科学交叉领域的高端人才,使得复杂的靶点预测算法得以快速迭代。另一方面,张江成熟的生物医药生态为自动化实验平台提供了硬件支撑和合作网络,让“AI设计—机器人合成—自动测试—数据反馈”的闭环真正跑通。

这种“算力+实验”的双引擎模式,正在成为上海AI制药产业的标志性特征,也意味着上海跑通了AI制药的完整闭环。而ISM9528的突破,则是这一模式产出的最新成果之一。

国际产业资本的态度印证了上海研发能力的含金量。

今年以来,英矽智能先后与礼来、武田制药等国内外顶级药企达成总额超过100亿美元的研发合作。合作模式中,跨国药企提供临床开发和商业化能力,英矽智能输出上海研发中心的AI药物发现平台和早期药物设计能力。

其中,礼来不仅成为合作方,还以基石投资者身份,参与了英矽智能2025年12月的香港IPO。这是礼来历史上首次以该方式押注AI制药赛道,某种程度上也是对上海本土AI研发能力的直接背书。

除药物研发外,英矽智能还在尝试把这套人工智能平台的应用场景拓展至先进材料、农业、营养产品及兽医药物等非制药板块,且已开始产生实际营业收入。这种跨领域的复用能力,进一步放大了上海团队的产出效率,也为城市培育新质生产力提供了一个可参照的样本。

目前,英矽智能计划于2027年启动ISM9528的人体临床试验。如果后续临床数据能够复现动物实验中的积极结果,这将是第一款由上海本土团队主导研发、有望在全球范围内改变疼痛治疗格局的原创新药。

原标题:《千亿级疼痛市场迎来“尤里卡时刻”,上海AI制药跑出超越吗啡的候选药》