这一中国原创技术,在2型糖尿病治疗策略上提供了一条不同于药物控糖的“另一路径”。
撰文 | 文慧
2型糖尿病的患病率持续攀升。
国际糖尿病联盟(IDF)的最新数据表明,全球约有5.89亿成年人患有糖尿病。
预计到2050年,全球糖尿病患者数量将超过13.1亿人。我国拥有全球数量最多的糖尿病患者,人数已超过1.48亿。
2型糖尿病患者尽管已有多种安全有效的药物可供选择,但仍有不少患者因依从性差等问题血糖控制不佳。
近日,中国科学院院士、东南大学医学与生命科学部主任、附属中大医院介入中心主任滕皋军教授团队在国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=53)发表的研究成果或给这类2型糖尿病患者带来新的希望。
该研究为一项多中心、开放标签的单臂研究,旨在评估以腹腔动脉和肝动脉为靶点的血管内神经消融术(EDN)治疗血糖控制不佳的2型糖尿病(已服用二甲双胍联合至少另一种降糖药进行治疗,其糖化血红蛋白仍处于7.5%~10.5%之间)的安全性与有效性。
研究团队提出的关键切入点在于:交感神经过度兴奋是2型糖尿病高血糖症状的重要驱动因素之一,会促进肝脏糖异生、抑制胰岛素分泌,进而加重高血糖及相关并发症。EDN通过消融支配肝脏、胰腺、胃肠道等内脏器官的交感神经,尝试从“上游调控”层面改善代谢状态。这使其从神经源性驱动因素入手,在2型糖尿病治疗策略上提供了一条不同于药物控糖的“另一路径”。
研究共在三个中心纳入37名患者,其中30名患者接受了EDN手术。患者基线平均糖化血红蛋白为9.0%,基线平均空腹血糖为8.6毫摩尔/升,且合并多种代谢相关并发症。
研究团队分别在术后1个月、3个月、6个月和12个月对患者展开随访。试验的主要终点为术后30天内的严重不良事件发生率,以及术后6个月患者糖化血红蛋白的变化情况。
结果显示,术后30天内未出现任何严重不良事件。术后6个月,患者糖化血红蛋白下降1.0%,且该结果具有显著统计学意义(P<0.001);术后1个月、3个月和12个月,糖化血红蛋白分别下降1.0%、1.2%和0.9%。而且,随访期间,患者的血压同样呈现下降趋势。
中国科学院院士、东南大学医学与生命科学部主任、附属中大医院介入中心主任滕皋军教授/图源:中大医院
据此前报道,这项由滕皋军院士团队国际首创的介入微创治疗糖尿病的新方法,源于临床创新中的“意外发现”。
滕皋军院士团队在开展经导管肾动脉交感神经射频消融术(RDN)治疗顽固性高血压患者时,发现合并2型糖尿病的患者接受经血管神经消融术后,葡萄糖代谢得到改善,胰岛素敏感性也有所提高。
但是,RDN在降糖方面临床证据不足,因此研究团队将靶点转向腹腔动脉和肝动脉,肝脏和胰岛的交感神经主要分布于这两个部位,直接调控肝糖输出和胰岛素分泌。基于交感神经在不同器官的解剖分布与特异性调控规律,进行消融靶点的转换——这是消融技术路径上的又一次“另辟蹊径”。
2022年7月,在初步证实EDN在2型糖尿病患者的血糖控制方面取得良好效果的基础上,EDN临床多中心研究项目启动。由东南大学附属中大医院发起,首批联合山东省立医院、中国科学技术大学附属第一医院共同进行。
此次发布的研究结果证实,采用简单快速的导管介入手术消融腹腔动脉和肝动脉交感神经,具有良好的安全性且无严重并发症,可持久改善2型糖尿病患者的血糖控制、高密度脂蛋白胆固醇水平及血压。
文章指出:“有望开发出一种持久、不依赖依从性的干预手段,从高血糖的神经源性驱动因素入手解决问题。”
不过,研究也表示样本量相对较小且为单臂试验设计,要突破当前的假设生成阶段,未来需通过更大队列、长期随访的随机对照试验验证这些发现,并阐明该干预措施的潜在机制。
参考文献:
Wang, Z., Pan, T., Lv, W. et al. Catheter-based endovascular celiac and hepatic denervation for type 2 diabetes: a multicenter, open-label, single-arm study. Sig Transduct Target Ther10, 371 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02459-6